近兩年，小核酸藥物領域熱度高漲，美股小核酸龍頭 Alnylam ( ALNY ) 自上市以來漲幅超 60 倍，目前市值達 559 億美元。諾華、羅氏等跨國藥企均在這一領域加大布局。
國內上市公司中，也有多家在研發小核酸藥物，包括悅康藥業、恒瑞生物、石藥集團、君實生物、前沿生物、福元醫藥、成都先導、圣諾醫藥等。
近期，靖因藥業、瑞博生物兩家小核酸藥企先后遞表港交所，為該領域再添一把火。
格隆匯獲悉，靖因藥業（Sirius Therapeutics）于不久前遞表港交所，以 18A 章規則尋求港股上市，由高盛集團、海通國際、匯豐控股擔任保薦人。
01
由國際資本聯合創辦，估值約為 2.53 億美元
靖因藥業由 OrbiMed Entities 及 Creacion Ventures 于 2021 年聯合創立，注冊地位于開曼群島，目前在圣地亞哥和上海浦東設立雙總部。
自成立以來，公司已完成三輪投資，包括 A 輪融資、B 輪融資及 B2 輪融資，募集資金總額約為 1.44 億美元，主要投資者包括漢康資本及 Delos Capita。
2025 年 4 月，公司的投后估值約為 2.53 億美元。
截至 2025 年 9 月 26 日，OrbiMed 實體合計擁有約 40.46% 的權益，構成一組控股股東。
目前，靖因藥業由 62 歲的冀群升擔任執行董事兼首席執行官，冀博士先后獲得南方醫科大學臨床醫學學士學位及細胞生物學碩士學位、北京協和醫學院細胞生物學醫學博士學位。
冀博士曾在范德堡大學醫學院擔任研究講師，后在 OSI Pharmaceuticals、阿斯利康、藥明康德等公司任職。
靖因藥業是一家全球臨床階段生物技術公司，專注于 siRNA 療法治療慢性疾病，核心產品已進入 II 期試驗階段。
數十年來，小分子、蛋白質和抗體構成了現代治療的基礎，但它們在應對特定疾病機制時存在固有局限。
小分子常缺乏特異性，增加了脫靶效應風險；而抗體和蛋白質通常僅能作用于細胞表面或細胞外空間的靶點，這些傳統方法使大量引發細胞內疾病的致病蛋白質基本處于 " 無法成藥 " 狀態。
相比之下，siRNA 療法通過設計與目標基因 mRNA 精準匹配的短合成 RNA 序列，實現變革性突破，使其能夠選擇性沉默多種疾病相關基因，從而顯著降低相關蛋白在多種疾病中的表達，包括遺傳性疾病、病毒感染、腫瘤和代謝性疾病。
siRNA 提供了一種高度靶向、強效且持久的方法，從基因源頭治療疾病。
全球醫療向積極預防性慢性病管理的轉變，為 siRNA 療法創造了巨大市場機遇。
自 2018 年首款 siRNA 藥物 Onpattro（帕替斯坦）獲批以來，siRNA 療法已取得重大臨床和商業驗證。目前，全球主要市場已有 7 款 siRNA 產品獲批上市。
2024 年，全球范圍內已有逾 100 種基于 RNAi 的藥物進入人體試驗階段。
據弗若斯特沙利文報告，2024 年全球 siRNA 療法市場規模達 24 億美元，預計至 2040 年將增長至 503 億美元，復合年增長率為 20.9%。
02
核心產品處于 II 期臨床階段，挑戰抗凝藥阿哌沙班并不容易
靖因藥業正重點推進三大潛在重磅產品管線組合：凝血功能障礙類疾病、心臟代謝疾病與肥胖癥。
SRSD107 作為公司的核心產品，是一款潛在同類首創的靶向凝血因子 XI 的 siRNA 藥物，目前正于歐洲開展 II 期多中心臨床試驗，并計劃在中國及澳大利亞╱新西蘭啟動另一個 II 期試驗；該產品通過與 CRISPR Therapeutics（納斯達克：CRSP）建立的全球共同開發及商業化合作推進。
SRSD216 是一款潛在同類最佳靶向 Lp ( a ) 的 siRNA，當前同步在中國與美國進行 IIa 期試驗；
SRSD384 是一款針對肥胖癥的 INHBE 靶向候選藥物，目前正積極推進 IND 申報。
核心產品—— SRSD107
SRSD107 是一款靶向凝血因子 XI（FXI）的 siRNA 藥物，目前處于 II 期臨床試驗階段，是新一代針對 FXI（內源性或接觸介導的凝血途徑的關鍵組成部分）的 GalNAc 偶聯 siRNA 治療，公司正針對血栓性疾病的治療開發此類療法。
SRSD107 能有效抑制血栓形成，同時保留止血所必需的外源性凝血途徑，這一機制能顯著降低出血風險，這也是當前標準 DOAC 治療的主要局限性。
借助其靶蛋白表達層面的作用機制，SRSD107 可精準、持久地降低肝臟 FXI 的表達水平，從而實現長效抗凝，每年僅需給藥一至兩次，避免對腎臟清除敏感性或藥物相互作用的限制。
在澳大利亞和中國開展的 I 期試驗中，SRSD107 表現出高達 95% 的循環 FXI 水平的降低，且活化部分凝血活酶時間 ( aPTT ) 相應延長 2.4 倍，證實了其對內源性通路的有效抑制。
SRSD107 目前正在歐洲進行一項 VTE II 期多中心臨床驗證，預計于 2026 年下半年獲得主要療效終點的初步結果，并計劃在中國、澳大利亞及紐西蘭啟動 CVD II 期研究。
目前，全球范圍內尚未有任何靶向 FXI 的藥物獲批。在研藥物中，全球共有兩款靶向 FXI 的 siRNA 候選藥物（包括 SRSD107）處于 II 期臨床試驗階段，SRSD107 屬于最早進入治療血栓性疾病二期試驗的藥物之一，并有望成為全球同類首創 FXI siRNA 療法。
不過，該藥物的競爭格局并不樂觀。目前，在中國和全球范圍內，有許多抗凝藥物可能與 SRSD107 競爭。
首先，SRSD107 需要面對的就是阿哌沙班（直接口服抗凝藥 Eliquis）的競爭，2024 年，阿哌沙班全球銷售額第二（年銷售額超過 200 億美元），現已成為多數抗凝適應癥的標準治療選擇。
此外，該類別中還有其他銷售額達十億美元級別的藥物。
同時，SRSD107 還將面臨來自針對同一適應癥開發的不同靶點的 siRNA 藥物的競爭。例如，除了其他 FXI 蛋白抑制劑外，SRSD107 還將與其他已獲或即將獲國家藥監局批準的 siRNA 藥物競爭。
2025 年 5 月，靖因藥業與 CRISPR 達成合作協議，涉及核心產品 SRSD107 的研發、生產、許可、知識產權所有權及商業化以及使用。
靖因藥業預先獲得了 2500 萬美元的現金及價值約 7000 萬美元的 CRSP 股票，并有資格獲得超過 8 億美元的里程碑付款。
關鍵產品—— SRSD216
SRSD216 是一種潛在同類最佳的 GalNAc 偶聯 siRNA 候選治療藥物，其通過選擇性沉默 LPA 以降低循環 Lp ( a ) 水平；Lp ( a ) 升高是動脈粥樣硬化心血管疾病的獨立遺傳性致病風險因素。
與低密度脂蛋白膽固醇不同，Lp ( a ) 水平由遺傳決定且終生保持穩定，對生活方式干預反應極微。
現有降脂療法（包括他汀類藥物及 PCSK9 抑制劑）對 Lp ( a ) 水平影響甚微，甚至可能提升 Lp ( a ) 循環水平，而目前尚無針對 Lp ( a ) 的特異性獲批療法，因此 SRSD216 有望填補心血管疾病管理領域這一重大未滿足需求。
靖因藥業已啟動 SRSD216 的 I/IIa 期多中心臨床驗證，旨在評估其對 Lp ( a ) 升高受試者的安全性、耐受性及有效性。
03
尚無產品上市，兩年半虧損 6.16 億元
值得注意的是，siRNA 療法領域仍然充滿挑戰。
其中最重要的是脫靶效應和毒性風險。部分 siRNA 引導鏈可能意外結合非靶標 mRNA，導致非預期靶蛋白的敲低、基因阻斷和潛在毒性，因此需要運用先進的生物信息學工具進行精準序列設計，以最大限度減少脫靶效應。
此外還面臨著肝外遞送挑戰。由于裸 siRNA 分子在系統循環中固有的不穩定性，將治療性 siRNA 遞送至肝外組織面臨重大挑戰。siRNA 分子體積大、帶負電荷，在血液中極易被酶降解。
要實現非肝臟靶組織的高效細胞攝取，需克服諸多生物屏障，包括細胞膜的不可滲透性、脫靶積累以及非預期免疫活化等問題。
目前，靖因藥業并未產生與產品銷售相關的收入，公司的其他收入主要包括銀行利息收入、定期存款所產生的投資收益、所持有 CRISPR 股份的公允價值變動收益等。
2023 年、2024、2025 年 1-6 月（報告期），靖因藥業的其他收入分別為 880.9 萬元、978.8 萬元、1.44 億元，凈利潤分別為 -3.09 億元、-3.42 億元、3450 萬元，兩年半虧損 6.16 億元。
虧損主要源于研發投入，報告期內公司的研發開支分別為 2.33 億元、2.13 億元、6470 萬元。
截至 2025 年 6 月底，靖因藥業賬上現金及現金等價物為 6.18 億元。公司估計截至 2025 年 8 月底的現金將可維持 30 個月的財務可行性。
總體而言，靖因藥業所在的 siRNA 領域目前仍處于發展早期階段，被眾多創新藥企寄予厚望；但是該領域仍然面臨一定的安全性和遞送技術等方面的挑戰。靖因藥業的核心產品 SRSD107 聚焦于抗凝領域，未來想要挑戰重磅炸彈阿哌沙班的地位并非易事。
未來，公司能否順利推進臨床和商業化，格隆匯將保持關注。
