文 | 醫曜
為了爭奪 GLP-1 減肥藥開發商 Metsera，輝瑞與諾和諾德爭得不可開交。
9 月 21 日，輝瑞已經與 Metsera 簽署《合并協議與計劃》，以 49 億美元現金及 24 億美元里程碑付款的對價進行收購。這項收購原本只差監管部門的同意，但諾和諾德卻突然橫插一腳。
為了得到 Metsera，諾和諾德先是在 10 月底報價 90 億美元（60 億首付款 +30 億里程碑款），而后又在 11 月初將價格提升至 100 億美元，面對 " 潑天富貴 "Metsera 管理層顯然動搖了。眼看到手的鴨子飛了，輝瑞不生氣是假的。但它并沒有與諾和諾德展開正面競價，而是直接進行反壟斷訴訟，選擇將諾和諾德告上法庭。
為何名不見經傳的 Metsera 會成為兩大巨頭的必爭之地呢？輝瑞與諾和諾德之間究竟爭搶的是什么？
一張 " 下半場 " 的入場券
既然雙方爭奪的焦點在 Metsera 身上，那么我們就全面剖析一下 Metsera 的管線布局。
截至目前，Metsera 公司的管線布局并不多，只有 MET-097i、 MET-233i、MET-002 三條管線進入臨床，其他管線布局仍處于臨床前階段。因此，這三條臨床中的管線正是一切爭奪的核心。
（1）MET-097i 與 MET-002
MET-097i，目前正處于臨床 2 期。雖為 GLP-1 單靶點藥物，但卻是一款偏向型激活 GLP-1 受體激動劑（GLP-1 RA）。與傳統 GLP-1 RA 相比，偏向型激活 GLP-1 RA 被認為具有強化療效的作用，而 MET-097i 正是目前全球進度領先的偏向型激活 GLP-1 RA 之一，進度僅次于先為達生物的埃諾格魯肽。
GLP-1 受體（GLP-1R）在與配體結合后，可募集 G 蛋白與 β -arrestin 兩類信號分子。其中， G 蛋白激活后會啟動以環磷酸腺苷（cAMP）為核心的下游通路，達到減重降糖的目的；而 β -arrestin 則可能促進 GLP-1R 內吞，從而產生脫敏等副作用。
MET-002 為口服版產品，目前處于臨床 1 期。
（2）MET-233i
MET-233i 是一款超長效月制劑的胰淀素（Amylin）類似物，Amylin 被證實能夠延緩胃排空、抑制食欲、減少胰高血糖素分泌。Amylin 與 GLP-1 聯用極有可能成為減重療法的下一個答案。
盡管 MET-233i 僅處于臨床 1 期，但卻是 Metsera 公司最核心的競爭力所在。相關臨床數據顯示，MET-233i 在 36 天內顯示出高達 8.4% 較重效率，雖不及諾和諾德等競品，但卻擁有 19 天的半衰期，能夠實現低頻次的每月給藥。而且 Metsera 公司已經同步開展了 MET-233i+MET-097i 的聯用臨床。
綜合來看，Metsera 公司是一家布局 " 下半場 " 的公司，Amylin+GLP-1 的聯用，給與了市場極大的想象空間。即使是在減肥藥領域布局較弱的輝瑞，也有望通過收購 Metsera 而獲得爭奪減肥藥 " 下半場 " 的入場券，這也是為何輝瑞愿意一擲千金的原因。
諾和諾德的底線
之所以諾和諾德會出手干預，主要是因為 Metsera 動的正是諾和諾德的蛋糕。
在減肥藥 " 上半場 " 的競爭中，一路領先的諾和諾德最終被禮來的替爾泊肽（GLP-1/GIP 雙受體激動劑）所擊敗，從而遭遇業績 " 滑鐵盧 "。諾和諾德想要翻身，就必須贏下 " 下半場 " 的競爭。
對于減肥藥的 " 下半場 "，禮來與諾和諾德有著完全不同的理解。
禮來憑借替爾泊肽雙靶點的療效優勢，已經處于領跑狀態，它目前的核心思路在于建立起穩固的護城河。一方面，禮來繼續布局 GLP-1R/GIPR/GCGR 三受體激動劑 Retatrutide，希望將減重效率拉滿；另一方面，禮來強勢布局 " 減脂增肌 " 賽道，希望直接贏下 " 下半場 " 的競賽。
處于被動的諾和諾德則走了一條完全不同的路線，那就是強勢布局 GLP-1 與 Amylin 和 FGF21 靶點的聯用。尤其是圍繞是 Amylin 靶點，諾和諾德幾乎動用所有資源，開設了 "GLP-1 與 Amylin 聯用 "、"Amylin/GLP-1 雙受體激動劑 "、"GLP-1/GIP/Amylin 三靶點激動劑 " 等多條路線。
禮來雖然也跟進這一靶點，但投入力度明顯不足，更像是試水性質。幾乎 "ALL IN" 的諾和諾德，已然將 Amylin 視為必須拿下的 " 底線 "，這是不容有失的。
然而，即使諾和諾德已經如此重視，但 Metsera 還是憑借 MET-233i 的超長效表現，在諾和諾德構建的 " 堡壘 " 上撕開了一條口子。而輝瑞的并購，更有可能直接顛覆諾和諾德在 Amylin 領域的所有布局，因此它必須要出手攪黃輝瑞的交易。
即將開啟的減肥藥 " 下半場 "，既是一場路線之爭，亦是一場卡位之爭。輝瑞希望能夠通過并購 Metsera 獲得一席之地，而諾和諾德則要守住底線來與禮來殊死一搏。
諾和諾德可以在與禮來 " 下半場 " 的布局中敗下陣來，但決不能接受尚未開戰就先被輝瑞 " 偷了家 "。
